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法国国家科学研究中心(CNRS)的研究人员进行的一项小鼠研究表明，为什么肾上腺癌在女性中更常见，以及为什么她们的预后可能更差。他们对雄性小鼠的研究表明，巨噬细胞的募集量更大，可以消除肿瘤细胞。因此，在雄性小鼠中几乎看不到侵袭性肿瘤进展;而在雌性小鼠中，巨噬细胞不会减缓最终转移的肿瘤的生长。
该研究发表在《科学进展》杂志上，题为“先天抗肿瘤免疫的性二态激活可防止肾上腺皮质癌的发展”。
“与大多数癌症不同，肾上腺皮质癌(ACC)在女性中的发生率高于男性，但这种性别二态性的潜在机制仍然难以捉摸，”研究人员写道。“在这里，我们表明Znrf3在小鼠肾上腺皮质中的失活，概括了ACC患者中最常见的改变，与性二态性肿瘤进展有关。”
通过分子分析，研究小组确定肿瘤巨噬细胞的募集取决于睾酮。
“通过结合RNA测序、流式细胞术和IHC分析，我们表明Znrf3cKO雄性在诱导衰老后有效地从癌前转化的早期阶段招募巨噬细胞，”研究人员写道。“我们进一步表明，这些分化为强效吞噬细胞的巨噬细胞是清除癌前细胞所必需的。尽管女性也对癌前转化产生了先天免疫反应，但与男性相比，这种反应有所延迟，而且从未实现癌前细胞的有效清除。”
在对雌性进行简单的荷尔蒙给药后，能够根除肿瘤细胞的巨噬细胞被征召参与战斗。基于这些发现，科学家们利用人类数据进行了另一项研究，揭示了患有肾上腺癌的男性和女性在巨噬细胞募集率方面的相同差异。
他们的发现表明，荷尔蒙刺激具有治疗此类癌症的潜力，此类癌症的五年生存率低于30%。
研究人员写道：“总的来说，这些数据表明吞噬巨噬细胞是ACC性二态性的关键参与者，它们可能是以前未知的抗击这种毁灭性癌症的盟友。”
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